Eretto tra il 1734 e il 1838, fu progettato dagli architetti Giovanni Antonio Medrano e Antonio Canevari per ospitare la collezione d’arte donata a Carlo di Borbone dalla madre Elisabetta Farnese. Durante il periodo francese divenne la residenza di Gioacchino Murat, proclamato re di Napoli da Napoleone nel 1808. Dal 1957 è sede del Museo Nazionale costituito principalmente dalla ricchissima raccolta Farnese, iniziata da papa Paolo III e accresciuta dal nipote Alessandro, e dalla collezione Borbonica.