Questo edificio rinascimentale sorse nel 1491 per volere del cardinale Domenico della Rovere in luogo delle tre chiese precedenti (San Giovanni, San Salvatore e Santa Maria de Dopno). La facciata in marmo bianco ha tre portali finemente scolpiti da Meo del Caprino, mentre il campanile, eretto nel 1468, fu completato nel 1720 da Filippo Juvarra. L'interno è diviso in tre navate e a destra del coro, dietro l'altare maggiore, si accede alla cappella della Sacra Sindone.