È uno dei capolavori romani di Baldassarre Peruzzi, che lo realizzò nel 1532, intervenendo sul preesistente palazzo quattrocentesco della famiglia Massimo, sorto sull’Odeon di Domiziano, di cui sul retro del palazzo resta una colonna. Peruzzi fu chiamato per ristrutturare il palazzo dopo i danni del Sacco di Roma e l’architetto oltre a ingrandire il complesso, spostò la facciata, che dotò delle “colonne” che valsero il nome dell’edificio, sulla strada opposta. L’interno conserva affreschi di Daniele da Volterra raffiguranti la Vita di Fabio Massimo, considerato antenato della famiglia committente.