Il capolavoro romano del grande pittore fiammingo, finanziato da Federico Borromeo, decora l’altare maggiore della chiesa ed è costituito da tre tavole di ardesia. Al centro, attorno all’ovale per l’icona trecentesca, sono Angeli e cherubini, mentre ai lati le altre due tavole mostrano i santi che adorano l’immagine centrale. In realtà Rubens è anche l’autore della lastra di rame raffigurante la Vergine col Bambino che copre la madonna vallicelliana, alternandosi ad essa.