Venne fatta costruire nel 342 da Costanza, figlia o nipote dell’imperatore Costantino, sull’area cimiteriale in cui era sepolta sant’Agnese, oggi visitabile nelle catacombe. È una basilica cristiana con forti influenze bizantine, tra cui emerge il matroneo, lo spazio riservato alle donne, in alto nella navata centrale. Venne in parte trasformata nel VII secolo da papa Onorio I. Oggi si possono ammirare anche alcuni capolavori secenteschi, tra cui il bel soffitto ligneo (1606), il ciborio (1614) e la Statua di sant’Agnese di Nicolas Cordie (1605).