E' la casa che ha ospitato Alessandro Manzoni dal 1813, dopo il suo matrimonio con Enrichetta Blondel, fino al 1873, anno in cui morì. A determinare la scelta del palazzo, di proprietà di don Alberico de Felber e acquistato dal Manzoni al prezzo di Lire 107.000, contribuirono senza dubbio l’ottima collocazione al centro della città e la vicinanza alle abitazioni degli amici dello scrittore: Federico Confalonieri e Silvio Pellico in via Monte di Pietà, il Porta e i Verri in via Monte Napoleone, Vincenzo Monti in via Brera. A pochi passi sorgevano inoltre la Biblioteca Ambrosiana, la Braidense, il Gabinetto Numismatico diretto dall’amico Gaetano Cattaneo, le librerie di Santa Margherita e della Contrada dei Servi. 
Attualmente nell’edificio è allestito il museo manzoniano, le cui attività sono dirette dal 1937 dal Centro Studi Manzoniani, responsabile dei lavori di restauro eseguiti negli anni Sessanta. Il palazzo ospita una biblioteca che custodisce circa 38.000 volumi appartenuti allo scrittore e altre opere come la biblioteca di Stefano Stampa, i fondi Treccani e Viganò, il fondo Arieti. Nel 2015 la Casa del Manzoni ha riaperto i battenti dopo un importante intervento di ristrutturazione che ha permesso di ampliare il percorso espositivo.