Jacopo della Quercia lavora per dodici anni all’esecuzione del portale mediano, detto anche “porta Magna”. Un’opera che narra la storia del Vecchio e del Nuovo testamento e che suscitò meno di un secolo dopo, l’ammirazione entusiastica di Michelangelo. Fanno da cornice alle 10 scene bibliche 32 figure di patriarchi e profeti scolpiti, oltre che da Jacopo, da Domenico da Varignana e Amico Aspertini. Nella lunetta si trova la Madonna col Bambino, S. Ambrogio e S. Petronio.