La sala prende il nome dal pontefice Paolo III Farnese che ne fece il salone di rappresentanza del proprio appartamento. Gli affreschi celebrano il papa del quale ricorre il motto Festina Lenta (affrettati lentamente) e il Giglio di Giustizia. Sulla volta sono dipinte scene della Vita di Alessandro Magno (il nome del pontefice era Alessandro Farnese) e sulle pareti Storie di San Paolo. Le figure di Adriano e di San Michele, numi tutelari del castello, completano il ciclo. Alla stessa bottega si deve la decorazione di altre due sale: quella del Perseo e di Amore e Psiche. Sul fondo della sala, uno splendido corridoio pompeiano conduce al piano superiore.