La via, che costituisce l’asse centrale dell’espansione urbanistica voluta dal viceré Pedro de Toledo, fu realizzata nel 1536 dagli architetti Ferdinando Manlio e Giovanni Benincasa. La zona è caratterizzata dalla ricchezza di piazze, palazzi e soprattutto chiese, che conservano al loro interno notevoli capolavori della scuola napoletana del ‘600 e del ‘700. Di notevole suggestione sono i cosiddetti “ Quartieri Spagnoli”, ubicati alla sinistra di via Toledo e concepiti in origine per ospitare le guarnigioni militari spagnole destinate alla repressione delle rivolte popolari.