La colonna, intitolata al santo protettore della città, fu eretta per volontà della cittadinanza nel 1666, come ex-voto dopo la funesta epidemia di peste che aveva colpito la città dieci anni prima. L'architetto barocco Giuseppe Zimbalo reimpiegò il fusto in marmo cipollino d'Africa dell'antichissima colonna che segnava, insieme a una sua gemella, la fine della via Appia Antica presso il porto di Brindisi. Alla sua sommità venne dunque collocata l'effigie bronzea di sant’Oronzo, originariamente alta m 4,16. Andata distrutta subito dopo, la statua venne rifatta a Venezia nel 1739.