Fondata nel 1188 da Oberto Spinola e dal 1589 divenuta parrocchia gentilizia delle famiglie Spinola e Grimaldi, San Luca acquista le forme attuali tra il 1626 e il 1650 per mano dall'architetto lombardo Carlo Mutone. Presenta all'interno uno splendido ciclo decorativo realizzato negli ultimi anni del '600 da Domenico Piola con il quadraturista Anton Maria Haffner. Del ciclo fanno parte l'"Incoronazione della Vergine" della cupola, le "Storie di san Luca" del coro e figure allegoriche di "Virtù" a monocromo nella controfacciata e nelle cappelle laterali.